Show simple item record

2010-06-01Dissertation DOI: 10.18452/16140
Neue Auxiliare für die Peptidfragmentverknüpfung
dc.contributor.authorHaase, Christian
dc.date.accessioned2017-06-18T10:05:42Z
dc.date.available2017-06-18T10:05:42Z
dc.date.created2010-07-23
dc.date.issued2010-06-01
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/16792
dc.description.abstractIn dieser Dissertation wurden Verfahren für die konvergente Synthese von Peptide entwickelt. Für die erweiterte native chemische Ligation kamen bisher raumbeanspruchende Auxiliare zum Einsatz, die anspruchsvolle Ligationen behinderten. Zudem waren die drastischen säure-basierten Abspaltbedinungen mit vielen post-translationalen Modifikationen nicht vereinbar. In dieser Arbeit wurde ein neuartiges Auxiliargerüst mit geringerem Raumanspruch untersucht, dass eine erheblich mildere Abspaltung unter basischen Bedingungen ermöglichte. Dazu wurde ein kleiner Elektronenakzeptorsubsituent eingeführt, durch den nach der Ligation eine das Zielpeptid freisetzende Eliminierungsreaktion induziert werden konnte. Weiterhin konnte die Verwendung des kommerziell verfügbaren Penicillamins als Vorläufer in der Ligations-Entschwefelungs-Strategie demonstriert werden. Abschließend wurde die Ligation mit sequenz-internem Cystein untersucht. Hierbei zeigte sich, dass Peptide mit Cystein in einer bestimmten Position bevorzugt in thioester-basierten Kondensationen reagierten.ger
dc.description.abstractIn this thesis approaches for convergent synthesis of peptides have been developed. In the extended native chemical ligation so far space demanding auxiliaries encumbered challenging condensations. Furthermore the required drastic acidolytic cleavage conditions were furthermore incompatible with many post-translational modifications. In the thesis a nouvelle less space demanding scaffold was scrutinized which allowed a milder basic cleavage. Therefore a small electron-accepting substituent was introduced that enabled the induction of an elimination reaction liberating the target peptide after the peptide ligation had taken place. Furthermore the applicability of the commercially available penicillamine as precursor of valine in the ligation-desulfurization strategy could be demonstrated. Finally the ligation with sequence internal cysteines was scrutinized. Herein it could be shown that certain peptides with cysteine in a distinctive position of the sequence preferable reacted in thioester-based condensation reactions.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I
dc.rightsNamensnennung - Keine kommerzielle Nutzung - Weitergabe unter gleichen Bedingungen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/de/
dc.subjectAuxiliarger
dc.subjectNative chemische Ligationger
dc.subjectEntschwefelungger
dc.subjectPeptidfragmentkondensationger
dc.subjectauxiliaryeng
dc.subjectnative chemical ligationeng
dc.subjectdesulfurizationeng
dc.subjectpeptide fragment condensationeng
dc.subject.ddc540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften
dc.titleNeue Auxiliare für die Peptidfragmentverknüpfung
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-100173037
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/16140
dc.identifier.alephidBV036581036
dc.date.accepted2010-01-28
dc.contributor.refereeSeitz, Oliver
dc.contributor.refereeLiebscher, Jürgen
dc.contributor.refereeWittmann, Valentin
dc.subject.dnb30 Chemie
dc.subject.rvkWD 5250
dc.subject.rvkVK 8567
local.edoc.pages227
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I

Show simple item record