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2015-11-09Dissertation DOI: 10.18452/17352
Charakterisierung von Plasmazellsubpopulationen im humanen Knochenmark
dc.contributor.authorKruck, Ina
dc.date.accessioned2017-06-18T14:27:51Z
dc.date.available2017-06-18T14:27:51Z
dc.date.created2015-11-10
dc.date.issued2015-11-09
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/18004
dc.description.abstractPlasmazellen gehören zu den Effektorzellen des adaptiven Immunsystems. Langlebige Plasmazellen tragen durch kontinuierliche Sekretion protektiver Antikörper wesentlich zum humoralen Gedächtnis bei und überleben hauptsächlich in spezialisierten Nischen des Knochenmarks. Bislang ist jedoch kein Marker bekannt, mit dessen Hilfe langlebige Plasmazellen eindeutig identifiziert werden können. Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der molekularbiologischen, phänotypischen und funktionellen Charakterisierung von reifen Plasmazellen im gesunden humanen Knochenmark, die sich durch die differentielle Expression von CD19 unterscheiden. Dabei konnte festgestellt werden, dass CD19negative Plasmazellen durch eine vergleichsweise geringere Expression von CD45 und HLADR einen höheren Reifegrad aufweisen als CD19positive Plasmazellen. Zudem lässt die vermehrte Expression von CD28, Mcl1, Bcl2 sowie die schwächere Expression u.a. von CD95 darauf schließen, dass CD19negative Plasmazellen im Knochenmark eine bessere Überlebenskapazität besitzen als CD19positive Plasmazellen. Da beide Plasmazellpopulationen ähnliche Antigen-Spezifitäten aufweisen, Plasmazellen im Knochenmark von Säuglingen ausschließlich CD19 exprimieren und nach sekundärer Vakzinierung im Blut detektierbare Plasmablasten und Plasmazellen ebenfalls CD19 auf ihrer Oberfläche exprimieren, weist die Gesamtheit der Daten darauf hin, dass sich CD19negative Plasmazellen im Kindesalter in situ aus reifen CD19positiven Plasmazellen im Knochenmark entwickeln. Die CD19negative Plasmazellpopulation leistet durch hohe Halbwertszeit und Stabilität einen konstanten Beitrag zur Aufrechterhaltung des humoralen Gedächtnisses. Die CD19positive Plasmazellpopulation stellt hingegen eine flexible Komponente dar, die eine Anpassung der humoralen Immunität und des humoralen Gedächtnisses an aktuelle Herausforderungen auch im Erwachsenenalter ermöglicht.ger
dc.description.abstractPlasma cells are effector cells of the adaptive immune system. Humoral memory is sustained by long-lived plasma cells that continuously secrete protective antibodies and mostly reside in specialized niches in the bone marrow. So far, no marker is known that could distinguish long-lived plasma cells from short-lived ones. The present work addresses the biomolecular, phenotypical and functional characterization of mature plasma cells in healthy human bone marrow that differ in their expression of the surface marker CD19. CD19negative plasma cells showed higher maturity than CD19positive plasma cells as they expressed lesser amounts of CD45 and HLADR. Moreover, higher expression of CD28, Mcl1 and Bcl2 and lesser expression of CD95 argues for a better survival capacity of CD19negative plasma cells. Both plasma cell populations showed similar antigen specificities. All plasmablasts and plasma cells detectable in blood after secondary vaccination expressed CD19, as well as all plasma cells isolated from infant bone marrow. These results indicate that CD19negative plasma cells mainly develop during childhood by further differentiation of mature CD19positive plasma cells in situ in the bone marrow. CD19negative plasma cells represent a long-lived and stable component of the adaptive immune system and humoral memory, whereas the CD19positive plasma cell population displays a flexible element allowing for adaption of humoral immunity to new challenges throughout a lifetime.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Lebenswissenschaftliche Fakultät
dc.rightsNamensnennung - Keine kommerzielle Nutzung - Keine Bearbeitung
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de/
dc.subjectApoptoseger
dc.subjectZelladhäsionger
dc.subjectÜberlebenger
dc.subjectStimulationger
dc.subjectDifferenzierungger
dc.subjectPlasmazelleger
dc.subjecthumorales Immungedächtnisger
dc.subjectPlasmablastger
dc.subjectTetanusimmunisierungger
dc.subjectZellmigrationger
dc.subjectDynamikger
dc.subjectStabilitätger
dc.subjectKnochenmarkger
dc.subjectCD19ger
dc.subjectAdaptionger
dc.subjectapoptosiseng
dc.subjectmigrationeng
dc.subjectsurvivaleng
dc.subjectstabilityeng
dc.subjectadhesioneng
dc.subjectadaptationeng
dc.subjectdifferentiationeng
dc.subjectplasma celleng
dc.subjecthumoral memoryeng
dc.subjectplasmablasteng
dc.subjectbone marroweng
dc.subjectCD19eng
dc.subjecttetanus vaccinationeng
dc.subjectstimulationeng
dc.subjectdynamiceng
dc.subject.ddc570 Biologie
dc.titleCharakterisierung von Plasmazellsubpopulationen im humanen Knochenmark
dc.typedoctoralThesis
dc.subtitleVergleich von CD19-exprimierenden und CD19-nicht exprimierenden Plasmazellen
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-100233487
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/17352
dc.identifier.alephidBV042994181
dc.date.accepted2015-10-27
dc.contributor.refereeRadbruch, Andreas
dc.contributor.refereeDörner, Thomas
dc.contributor.refereeJäck, Hans-Martin
dc.subject.dnb32 Biologie
dc.subject.rvkWF 9880
local.edoc.pages193
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionLebenswissenschaftliche Fakultät

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