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2015-12-18Dissertation DOI: 10.18452/17394
Molecular and phenotypic studies of human antigen-specific effector- and memory B cells
dc.contributor.authorGiesecke, Claudia
dc.date.accessioned2017-06-18T14:36:21Z
dc.date.available2017-06-18T14:36:21Z
dc.date.created2016-01-11
dc.date.issued2015-12-18
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/18046
dc.description.abstractGedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen sind essentielle Komponenten der protektiven Immunität. Die Mechanismen ihrer Induktion, ihres Überlebens und der Gedächtnis-B-Zellreaktivierung sind allerding bisher nur unvollständig verstanden. Um unser Wissen diesbezüglich zu erweitern, wurden in der vorliegenden Arbeit zum einen Charakteristika von Primär- und Sekundärimmunantworten nach Immunisierung mit Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) untersucht und zum anderen das Vorkommen sowie der Phänotyp humaner Gedächtnis-B-Zellen in verschiedenen lymphatischen Geweben analysiert. Die primäre parenterale KLH Immunisierung führte auf serologischer und zellulärer Ebene zu einer Reihe unerwarteter Ergebnisse, welche u. a. das Auftreten von IgA Antikörpern und die gleichzeitige Präsenz von hoch- und wenig mutierten primären Plasmablasten beinhalteten. Die Untersuchung der Gedächtnis-B-Zellverteilung in verschiedenen lymphatischen Geweben ergab den größten Gedächtnis-B-Zellpool in der Milz. Blut-, Tonsillen-, Knochenmarks- und Milz-Gedächtnis-B-Zellen wiesen nur wenige phänotypische Unterschiede auf. Einer davon war die CD69 Expression auf tonsillären ruhenden Gedächtnis-B-Zellen, was darauf hindeutet, dass tonsilläre Gedächtnis-B-Zellen tatsächlich sessil sein könnten. Die hier erhaltenen Ergebnisse stellen neue Erkenntnisse über bisher unbeschriebene Mechanismen bei parenteralen Immunantworten wie zum Beispiel die Induktion von IgA Antikörpern sowie die potentielle Rekrutierung kreuzreaktiver Gedächtnis-B-Zellen dar. Es bleibt zu klären, wie die Reaktivierung solcher Gedächtnis-B-Zellen reguliert ist. Derartiges Wissen wäre insbesondere für Therapien von Erkrankungen des Immunsystems, wie Autoimmunität, von Bedeutung. Das potentiell patrouillierende Verhalten der Gedächtnis-B-Zellen ist ein markanter Unterschied zu den nischenabhängigen sessilen Plasmazellen und deutet weitestgehend darauf hin, dass Gedächtnis-B-Zellen nicht auf derartige Nischen angewiesen sind.ger
dc.description.abstractMemory B cells (mBC) and antibodies are major mediators of protective immune responses yet the mechanisms of their induction, maintenance and mBC reactivation are poorly understood. Therefore, to enhance knowledge in this regard this study comprehensively characterized a human primary and secondary B cell immune response to Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH). Secondly, mBC maintenance was investigated by a systematic analysis of mBC presence, frequency and phenotype within different lymphoid organs. Parenteral primary KLH immunization yielded unexpected results on the serological and B cellular level, including KLH-specific IgA antibody induction, the simultaneous presence of low and highly mutated circulating KLH-specific primary plasmablasts and only little clonal overlap between the primary, memory and secondary KLH-specific B cell repertoires. With respect to the organ distribution of human mBC, the spleen was identified as a major mBC reservoir. Splenic, tonsillar, bone marrow and blood mBC pools exhibited a largely comparable phenotype. Yet, we found tonsillar mBC to express CD69. Due to their resting state tonsillar mBC could therefore constitute a tissue resident cell population. The observations described allow insights into hitherto unknown potential mechanisms behind primary immune responses, i.e. prominent IgA induction by parenteral challenge and inclusion of cross-reactive mBC. The so far unclear regulatory players involved deserve future investigation, as such knowledge may be crucial for therapeutic interventions in immune system disorders. Furthermore, strikingly different to the resident plasma cells in the bone marrow, mBC appear to distribute between lymphoid organs and continuously recirculate in peripheral blood indicative of their potential permanent screening activities, suggesting that human mBC do not require one dedicated niche for their principle survival.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Lebenswissenschaftliche Fakultät
dc.rightsNamensnennung - Keine kommerzielle Nutzung - Keine Bearbeitung
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de/
dc.subjectÜberlebenger
dc.subjectImmunisierungger
dc.subjectPlasmazelleger
dc.subjectPlasmablastger
dc.subjectKnochenmarkger
dc.subjectB-Zellgedächtnisger
dc.subjectImmunologisches Gedächtnisger
dc.subjectGedächtnis-B-Zelleger
dc.subjectPrimärger
dc.subjectSekundärger
dc.subjectNischeger
dc.subjectMilzger
dc.subjectTonsilleger
dc.subjectSplenektomiertger
dc.subjectTonsillektomiertger
dc.subjectsecondaryeng
dc.subjectsurvivaleng
dc.subjectimmunizationeng
dc.subjectplasma celleng
dc.subjectplasmablasteng
dc.subjectimmunological memoryeng
dc.subjectbone marroweng
dc.subjectB cell memoryeng
dc.subjectmemory B celleng
dc.subjectprimaryeng
dc.subjectmaintenanceeng
dc.subjectnicheeng
dc.subjectspleeneng
dc.subjecttonsileng
dc.subjectsplenectomizedeng
dc.subjecttonsillectomizedeng
dc.subject.ddc570 Biologie
dc.titleMolecular and phenotypic studies of human antigen-specific effector- and memory B cells
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-100234732
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/17394
dc.identifier.alephidBV043258663
dc.date.accepted2015-12-04
dc.contributor.refereeRadbruch, Andreas
dc.contributor.refereeDörner, Thomas
dc.contributor.refereeMatuschewski, Kai
dc.subject.dnb32 Biologie
dc.subject.rvkWF 9880
local.edoc.pages126
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionLebenswissenschaftliche Fakultät

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