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2017-11-03Dissertation DOI: 10.18452/18518
Humans naturally acquire cross-specific anti-glycan antibodies
dc.contributor.authorRollenske, Tim
dc.date.accessioned2017-11-03T13:12:08Z
dc.date.available2017-11-03T13:12:08Z
dc.date.issued2017-11-03
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/19214
dc.description.abstractBakterielle Glykanantigene sind hoch-divers in ihrer Komposition und Verbindung. Antikörper gegen Glykanantigene können vor bakteriellen Infektionen schützen und sind wichtig um die Homöostase zwischen dem Wirt und seinem Mikrobiom aufrecht zu halten. Typischerweise lösen Glykanantigene jedoch Antikörperantworten aus, die sich durch ein vermindertes B Zell-Gedächtnis und niedrig-affine Antikörper mit geringer Spezifität auszeichnen. In dieser Arbeit konnten, mithilfe von biotinylierten Lipopolysaccharide O-Antigenen des opportunistisch-pathogenen Bakteriums Klebsiella pneumoniae (Kp), O-Antigen-spezifische B Zellen innerhalb peripherer Gedächtnis- und intestinaler Effektor-B Zellen identifiziert werden. Durch Einzel-Zell Immunoglobulin-Sequenzierung und Klonierung bzw. rekombinanter Expression von Antikörpern dieser Zellen wird gezeigt, dass, unter natürlichen Umständen, affinitätsgereifte Antikörper gegen definierte Kp Glykanantigene erzeugt werden. Diese Antikörper binden nicht nur Kp O-Serotyp-spezifisch sondern auch spezifisch an strukturell ähnliche Kp O-Antigene und taxonomisch unterschiedliche Mikroorganismen. Die Ergebnisse zeigen, dass Menschen, bei natürlicher Besiedlung, kreuz-spezifische Antikörper gegen Glykanantigene erzeugen und deuten auf einen Mechanismus hin, wie das humorale Immunsystem auf die Glykandiversität des Mikrobioms reagieren und sich anpassen kann. Weiterhin könnten die hier identifizierten Antikörper nützlich für die Behandlung von nosokomiellen Kp Infektionen sein.ger
dc.description.abstractBacterial glycan antigens are highly diverse in composition and linkage. Antibodies against glycan antigens can protect against bacterial infection and are important in maintaining homeostasis between the host and its microbiome. However, glycan antigens typically elicit B cell responses that have impaired long-term memory formation and are comprised of low-affine antibodies with low specificity. In this work, the use of biotinylated Lipopolysaccharide O-antigens of the opportunistic pathogen Klebsiella pneumonia allowed to identify anti-O-antigen B cells in the peripheral memory and intestinal effector B cell pool in healthy humans. Single B cell Immunoglobulin gene sequencing, antibody cloning, and recombinant expression reveal that, under natural circumstances, humans acquire affinity-matured antibodies against defined Kp glycan antigens. Despite their O-serotype-specificity, the antibodies bind to other structurally similar Kp O-serotypes and taxonomically distinct non-Kp microbes. The findings show that humans, under natural exposure, acquire affinity-matured cross-specific anti-glycan antibodies and provide a mechanistic way how the humoral immune system could adapt to the large microbial glycan diversity present in nature. Further, the antibodies identified in this work might be beneficial in treatment of nosocomial Kp infections.eng
dc.language.isoeng
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin
dc.rightsNamensnennung-Nicht-kommerziell 3.0 Deutschland
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/de/
dc.subjectAntikoerperger
dc.subjectGlykanger
dc.subjectmonoklonalger
dc.subjectGedaechtnis B Zellenger
dc.subjectDarmger
dc.subjectkreuzreaktivger
dc.subjectKlebsiella pneumoniaeger
dc.subjectO-antigenger
dc.subjectantibodyeng
dc.subjectglycaneng
dc.subjectmonoclonaleng
dc.subjecthumaneng
dc.subjectB cell memoryeng
dc.subjectintestineeng
dc.subjectcrossreactiveeng
dc.subjectKlebsiella pneumoniaeeng
dc.subjectO-antigeneng
dc.subjectpolysaccharideeng
dc.subject.ddc570 Biowissenschaften; Biologie
dc.titleHumans naturally acquire cross-specific anti-glycan antibodies
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-110-18452/19214-9
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/18518
dc.date.accepted2017-01-06
dc.contributor.refereeOpitz, Bastian
dc.contributor.refereeZychlinsky, Arturo
dc.contributor.refereeWardemann, Hedda
dc.subject.rvkWF 9860
local.edoc.pages101
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionLebenswissenschaftliche Fakultät

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