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2022-08-25Zeitschriftenartikel DOI: 10.18452/27181
DFT‐basierte Entdeckung von Ethynyl‐Triazolyl‐Phosphinaten als modulare Elektrophile für die chemoselektive Cystein‐Biokonjugation und Profilierung
dc.contributor.authorStieger, Christian
dc.contributor.authorPark, Yerin
dc.contributor.authorde Geus, Mark
dc.contributor.authorKim, Dongju
dc.contributor.authorHuhn, Christiane
dc.contributor.authorSlenczka, J. Sophia
dc.contributor.authorOchtrop, Philipp
dc.contributor.authorMüchler, Judith M.
dc.contributor.authorSüssmuth, Roderich
dc.contributor.authorBroichhagen, Johannes
dc.contributor.authorBaik, Mu-Hyun
dc.contributor.authorHackenberger, Christian
dc.date.accessioned2023-08-28T11:29:35Z
dc.date.available2023-08-28T11:29:35Z
dc.date.issued2022-08-25none
dc.date.updated2022-12-06T12:43:24Z
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/27840
dc.description.abstractWir berichten über eine Dichtefunktionaltheorie (DFT)-basierte Entdeckung von Ethinyl-Triazolyl-Phosphinaten (ETP) als eine neue Klasse elektrophiler Verbindungen für die selektive Biokonjugation von Cystein. Mit Hilfe der CuI-katalysierten Azid-Alkin-Cycloaddition (CuAAC) in wässrigem Puffer konnten wir eine Vielzahl funktioneller elektrophiler Bausteine, darunter auch Proteine, aus Diethynylphosphinat herstellen. Wir verwendeten diese ETP-Reagenzien, um fluoreszierende Peptid-Konjugate für die Markierung von Rezeptoren auf lebenden Zellen sowie ein stabiles und biologisch aktives Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zu erhalten. Darüber hinaus konnten wir ETP-Elektrophile unter nativen Bedingungen in ein Azid-haltiges Ubiquitin einbauen und ihr Potenzial für die Protein-Protein-Konjugation demonstrieren. Schließlich zeigen wir die exzellente Cystein-Selektivität dieser neuen Klasse von Elektrophilen in Massenspektrometrie basierten, proteomweiten Reaktivitätsstudien und unterstreichen damit die generelle Anwendbarkeit in homogenen Biokonjugationsstrategien zur Verknüpfung zweier komplexer Biomoleküle.ger
dc.description.sponsorshipDeutsche Forschungsgemeinschaft http://dx.doi.org/10.13039/501100001659
dc.description.sponsorshipLeibniz-Gemeinschaft http://dx.doi.org/10.13039/501100001664
dc.description.sponsorshipStudienstiftung des Deutschen Volkes http://dx.doi.org/10.13039/501100004350
dc.description.sponsorshipAlexander von Humboldt-Stiftung http://dx.doi.org/10.13039/100005156
dc.description.sponsorshipInstitute for Basic Science in Korea
dc.language.isoengnone
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin
dc.rights(CC BY-NC-ND 4.0) Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalger
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectAntikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs)ger
dc.subjectBiokonjugationger
dc.subjectCysteine Profilingger
dc.subjectProtein-Basierte Elektrophileger
dc.subjectProtein-Protein Konjugationger
dc.subject.ddc540 Chemie und zugeordnete Wissenschaftennone
dc.titleDFT‐basierte Entdeckung von Ethynyl‐Triazolyl‐Phosphinaten als modulare Elektrophile für die chemoselektive Cystein‐Biokonjugation und Profilierungnone
dc.typearticle
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-110-18452/27840-7
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/27181
dc.type.versionpublishedVersionnone
local.edoc.pages11none
local.edoc.type-nameZeitschriftenartikel
local.edoc.container-typeperiodical
local.edoc.container-type-nameZeitschrift
dc.description.versionPeer Reviewednone
dcterms.bibliographicCitation.doi10.1002/ange.202205348none
dcterms.bibliographicCitation.journaltitleAngewandte Chemienone
dcterms.bibliographicCitation.volume134none
dcterms.bibliographicCitation.issue41none
dcterms.bibliographicCitation.articlenumbere202205348none
dcterms.bibliographicCitation.originalpublishernameWiley-VCHnone
dcterms.bibliographicCitation.originalpublisherplaceWeinheimnone
bua.departmentMathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultätnone

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